记忆是消失还是藏起来了？最新研究解码大脑的遗忘机制

　　长久以来，科学家对记忆的探究都避开了“遗忘”的话题：人们认为“遗忘”就是记忆的消失，“防止遗忘”就是增强记忆的最好方法。

　　但随着近几年神经科学界对遗忘机制的研究，一片复杂的图景逐渐浮现：遗忘并非简单的“消除记忆”。“话在嘴边”现象就是一个例子：突然忘记的名字、生日、手机号，会在一段时间过后突然出现在我们的脑海里。

　　在1月21日发表于《自然》的一项研究中，来自美国佛罗里达州斯克里普斯研究所的3位神经科学家揭开了这一独特机制的面纱。

　　驱动遗忘的“快乐分子”

　　多巴胺被认为是大脑释放的“快分乐子”，它是一种常见的神经调质，能为大脑的不同区域传递复杂多样的全局信息。近年，多巴胺在遗忘中的角色渐渐浮现。在一系列实验中，研究人员不仅确认了多巴胺对内源性遗忘的重要性，还找到了负责促进遗忘的多巴胺神经元，甚至连负责执行遗忘功能的多巴胺受体都得到了确认。所有的这一切，都要多亏黑腹果蝇。

　　果蝇的大脑有约10万个神经元——这远比不上人类大脑的860亿个神经元，但果蝇大脑的复杂程度已足以让我们利用它来探究生物记忆和遗忘。在这10万个神经元构成的大脑内有一块名为“后外侧前脑1区”（简称PPL1）的区域，其中含有12个多巴胺神经元。这12个多巴胺神经元中，许多都向蘑菇体（果蝇的感官信息处理中心）发送信息，在蘑菇体各种神经元的树突棘（神经元接收信息的主要位置）上释放多巴胺，从而调控蘑菇体神经元的信号整合。

　　神经科学家早已根据蘑菇体各种神经元的基因表达和解剖位置，将蘑菇体划分为许多大区。其中，γ2α’1蘑菇体神经元接收来自PPL1多巴胺神经元的信息，并介导内源性（长期）遗忘。过去的研究支持了多巴胺介导遗忘的角色，这类有关内源性遗忘的研究，为本次研究提供了宝贵的基石。

　　阻断了提取但并不破坏记忆本身

　　在这一项研究中，斯克里普斯研究所的罗纳德·戴维斯与博士生约翰·萨班达尔和博士后研究员雅各布·贝里一起，顺着PPL1送往蘑菇体的信号，试图揭开瞬时遗忘的神秘机制。

　　戴维斯等人对果蝇进行了厌恶性嗅觉条件反射训练。将训练后的果蝇放入一个T字迷宫里，在交叉路口的两边分别放上“坏气味”（代表会受到电击的气味）和“中性气味”（未与电击建立连接的气味），观察它们往哪边走就好了。结果与预想中的一样：经过训练的果蝇更倾向于避开“坏气味”，往“中性气味”的方向走。

　　接下来，为了研究瞬时遗忘，戴维斯等人在果蝇选择“往左还是往右”前，短暂地对它们进行喷气、电击或蓝光刺激。实验结果毫不意外：果蝇在干扰刺激的影响之下晕头转向，完全不再回避“坏气味”。有趣的是，如果在干扰后一个小时再次测试果蝇，它们又能回忆起哪个是“坏气味”，并积极回避，选择另一条路。

　　研究人员通过直接刺激PPL1中的多巴胺神经元，成功抑制了果蝇的回忆，而如果抑制这些多巴胺神经元的输出，果蝇就不会在干扰下产生瞬时遗忘。其中，从PPL1到蘑菇体α2α’2部分的多巴胺神经元最为重要。这说明，在蘑菇体α2α’2神经元中，有一个“记忆存储器”，而多巴胺则充当“门控”的作用。

　　然而，在瞬时遗忘中，有一点非常重要：这种遗忘是短暂的，在数分钟到数小时后，回忆能力就会恢复。这说明瞬时遗忘（PPL1-α2α’2多巴胺神经元的活跃）并未磨灭记忆的存储，而只是简单地断开了回忆的“电路”。这也可以通过实验证实：在多巴胺神经元活跃的果蝇中，蘑菇体内的“记忆神经元”其实跟多巴胺神经元不活跃时一样活跃。也就是说，多巴胺神经元阻断了记忆的提取，但并不破坏记忆本身。